O PINEALON.INFO é um guia sereno e independente sobre um péptido muito curto e a investigação laboratorial à sua volta. Aqui não se vende nada.
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As provas

O que dizem os estudos

Antes de continuar: Quase toda a investigação sobre o Pinealon vem de uma mesma rede de laboratórios de São Petersburgo. A maior parte foi feita em culturas celulares, roedores ou modelos informáticos. Não foi publicado nenhum ensaio clínico aleatorizado.

Uma pesquisa na PubMed, o grande índice da investigação médica, devolve apenas algumas dezenas de artigos que referem o Pinealon ou a sua sequência EDR. Muitos são relatórios curtos ou revisões dos mesmos autores. Abaixo ordenamos os mais relevantes por tipo, para ficar claro que género de prova cada um oferece.

Quem investigou

O Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo e grupos parceiros da mesma cidade constam de quase todos os artigos. Isso não é errado em si, porque todas as áreas começam em algum lado, mas significa que equipas independentes raramente verificaram os resultados. Além disso, vários estudos só saíram em russo, com poucos pormenores ao alcance de leitores externos.

Estudos em células

  • Menos stress oxidativo (Rejuvenation Res, 2011): em células cerebrais de rato, células imunitárias e uma linha celular semelhante a neurónios, o Pinealon reduziu os subprodutos nocivos do oxigénio e a morte celular.
  • Até ao núcleo (Biochemistry (Mosc), 2011): péptidos curtos marcados com fluorescência, entre eles o Pinealon, foram observados dentro de células humanas e dos seus núcleos.
  • Genes da serotonina (Bull Exp Biol Med, 2014): em culturas envelhecidas de células do córtex, o péptido aumentou marcadores da produção de serotonina.
  • Espinhas neuronais (Bull Exp Biol Med, 2017): em neurónios do hipocampo de murganho expostos a uma proteína tóxica do tipo Alzheimer, repôs o número normal de espinhas em cogumelo.
  • Neurónios de dadores idosos (Int J Mol Sci, 2024): em células nervosas obtidas da pele de pessoas idosas, aumentou a ramificação das dendrites e reduziu um tipo de dano no ADN, sem alterar vários outros marcadores de envelhecimento.

Estudos em animais

  • Crias de rata (Int J Clin Exp Med, 2012): as crias de ratas grávidas que receberam Pinealon durante um desequilíbrio alimentar mostraram melhor aprendizagem espacial e células do cerebelo mais resistentes.
  • Ratos idosos sob stress (Adv Gerontol, 2015): um estudo em russo comparou o Pinealon com outro produto peptídico em ratos com falta de oxigénio ou frio moderado; o outro produto teve efeito mais forte em vários marcadores cerebrais.
  • Murganhos modelo de Alzheimer (Pharmaceuticals, 2021): o trabalho com murganhos que desenvolvem alterações semelhantes às da doença de Alzheimer, junto com modelos informáticos, apontava para uma proteção das espinhas dendríticas; boa parte do artigo é teórica.

Química e modelos informáticos

  • Ligação ao ADN (J Phys Chem B, 2019): físicos mediram como o péptido EDR pode alojar-se num sulco da dupla hélice, com a ajuda do magnésio.
  • Entrada nas células (Biomolecules, 2023): simulações de acoplamento sugeriram que proteínas transportadoras conhecidas poderiam levar péptidos curtos como o EDR para dentro das células.
  • Revisão do grupo de origem (Molecules, 2020): um resumo do mecanismo de regulação genética proposto na doença de Alzheimer, escrito pelos mesmos investigadores.

Estudos em pessoas

Os dados humanos são muito escassos. Um relatório em russo de 2012 descrevia camionistas profissionais que receberam péptidos biorreguladores; segundo os autores, os melhores resultados vieram da combinação do Pinealon com outro produto. O resumo publicado pouco diz sobre aleatorização ou ocultação, e essas afirmações não foram repetidas em nenhum ensaio registado. O ClinicalTrials.gov não lista qualquer estudo sobre o Pinealon.

Como ler estes resultados

Os resultados em células e animais são um ponto de partida, não uma prova. Muitas substâncias protegem neurónios numa placa e depois falham em pessoas, por exemplo porque nunca chegam ao cérebro ou porque o que funciona em roedores não se transfere. Sem replicação independente nem ensaios controlados em humanos, é impossível dizer se o Pinealon traz algum benefício à saúde humana.

O que falta

  • Replicação independente: resultados de laboratórios sem ligação ao grupo de origem.
  • Ensaios em pessoas: aleatorizados, com placebo e registados previamente.
  • Farmacologia básica: quanto tempo o péptido sobrevive no corpo e se chega ao cérebro.
  • Dados de segurança: registo sistemático de efeitos adversos ao longo do tempo.

Balanço

O Pinealon conta com uma série interessante de resultados iniciais de laboratório sobre neurónios e stress. As provas são escassas, sobretudo pré-clínicas e em grande parte de uma só fonte, pelo que devem ser vistas como uma hipótese a testar e não como um facto estabelecido.

Referências

  1. Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. PMID 22117547
  2. Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011;14(5):535-541. PMID 21978084
  3. Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-185. PMID 22567179
  4. Bashkireva AS, Artamonova VG. The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers [in Russian]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-728. PMID 23734521
  5. Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):77-80. PMID 24909721
  6. Mendzheritsky AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Prokofiev VN. Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia [in Russian]. Adv Gerontol. 2015;28(3):532-539. PMID 28509493
  7. Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Lin'kova NS, Popugaeva EA, Khavinson VK. Tripeptides restore the number of neuronal spines under conditions of in vitro modeled Alzheimer's disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(4):550-553. PMID 28853087
  8. Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, et al. Role of mono- and divalent ions in peptide Glu-Asp-Arg-DNA interaction. J Phys Chem B. 2019;123(9):1896-1902. PMID 30762356
  9. Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Molecules. 2020;26(1):159. PMID 33396470
  10. Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(6):515. PMID 34071923
  11. Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG. Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules. 2023;13(3):552. PMID 36979488
  12. Kraskovskaya N, Linkova N, Sakhenberg E, et al. Short peptides protect fibroblast-derived induced neurons from age-related changes. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11363. PMID 39518916