Wat de studies zeggen

Een zoektocht in PubMed, de belangrijkste index van medisch onderzoek, levert maar een paar dozijn artikelen op die Pinealon of de EDR-volgorde noemen. Veel daarvan zijn korte verslagen of overzichten van dezelfde auteurs. Hieronder ordenen we de belangrijkste naar soort, zodat duidelijk is wat voor bewijs elk stuk levert.

Wie het onderzoek deed

Het Instituut voor Bioregulatie en Gerontologie in Sint-Petersburg en partnergroepen in dezelfde stad staan op bijna elk artikel. Dat is op zich niet verkeerd, want elk vakgebied begint ergens, maar het betekent dat onafhankelijke teams de resultaten zelden hebben gecontroleerd. Verschillende studies verschenen bovendien alleen in het Russisch, met weinig details voor buitenstaanders.

Studies in cellen

• Minder oxidatieve stress (Rejuvenation Res, 2011): in hersencellen van ratten, afweercellen en een zenuwachtige cellijn verlaagde Pinealon schadelijke zuurstofbijproducten en verminderde het celsterfte.
• Tot in de kern (Biochemistry (Mosc), 2011): fluorescerend gelabelde korte peptiden, waaronder Pinealon, werden gezien in menselijke cellen en hun kernen.
• Serotoninegenen (Bull Exp Biol Med, 2014): in verouderende kweken van schorscellen verhoogde het peptide markers van serotonineproductie.
• Uitsteeksels van neuronen (Bull Exp Biol Med, 2017): in hippocampusneuronen van muizen die waren blootgesteld aan een alzheimerachtig giftig eiwit, bracht het het aantal paddenstoelvormige uitsteeksels terug naar normaal.
• Neuronen van oudere donoren (Int J Mol Sci, 2024): in zenuwcellen gemaakt uit huidcellen van ouderen nam de vertakking van dendrieten toe en daalde één soort DNA-schade, maar verschillende andere verouderingsmarkers veranderden niet.

Studies bij dieren

• Rattenjongen (Int J Clin Exp Med, 2012): jongen van drachtige ratten die bij een voedingsonbalans Pinealon kregen, leerden ruimtelijk beter en hadden sterkere cellen in de kleine hersenen.
• Oudere ratten onder stress (Adv Gerontol, 2015): een Russischtalige studie vergeleek Pinealon met een ander peptideproduct bij ratten met zuurstoftekort of lichte kou; het andere product had het sterkste effect op meerdere hersenmarkers.
• Alzheimermodelmuizen (Pharmaceuticals, 2021): werk met muizen die alzheimerachtige veranderingen ontwikkelen, samen met computermodellen, wees op bescherming van dendritische uitsteeksels; een groot deel van het artikel is theoretisch.

Scheikunde en computermodellen

• Binding aan DNA (J Phys Chem B, 2019): natuurkundigen maten hoe het EDR-peptide zich met hulp van magnesium in een groef van de dubbele helix kan nestelen.
• Opname in cellen (Biomolecules, 2023): dockingsimulaties suggereerden dat bekende transporteiwitten korte peptiden zoals EDR de cel in zouden kunnen brengen.
• Overzicht van de oorspronkelijke groep (Molecules, 2020): een samenvatting van het veronderstelde mechanisme van genregulatie bij alzheimer, geschreven door dezelfde onderzoekers.

Studies bij mensen

Gegevens bij mensen zijn erg dun. Een Russischtalig verslag uit 2012 beschreef vrachtwagenchauffeurs die bioregulerende peptiden kregen; de beste resultaten zouden zijn bereikt door Pinealon met een ander product te combineren. De gepubliceerde samenvatting zegt weinig over loting of blindering, en de beweringen zijn in geen enkele geregistreerde studie herhaald. ClinicalTrials.gov vermeldt helemaal geen studie naar Pinealon.

Hoe je deze bevindingen leest

Resultaten uit cellen en dieren zijn een vertrekpunt, geen bewijs. Veel stoffen beschermen zenuwcellen in een schaaltje en falen vervolgens bij mensen, bijvoorbeeld omdat ze de hersenen nooit bereiken of omdat wat bij knaagdieren werkt niet overdraagbaar is. Zonder onafhankelijke herhaling en gecontroleerde studies bij mensen valt niet te zeggen of Pinealon iets nuttigs doet voor de menselijke gezondheid.

Wat er ontbreekt

• Onafhankelijke herhaling: resultaten van laboratoria zonder band met de oorspronkelijke groep.
• Studies bij mensen: gerandomiseerd, placebogecontroleerd en vooraf geregistreerd.
• Basisfarmacologie: hoe lang het peptide in het lichaam overleeft en of het de hersenen bereikt.
• Veiligheidsgegevens: systematisch bijhouden van bijwerkingen over langere tijd.

Conclusie

Pinealon heeft een interessante reeks vroege labbevindingen rond zenuwcellen en stress. Het bewijs is smal, grotendeels preklinisch en komt voor het merendeel uit één bron. Behandel het dus als een hypothese die het testen waard is, niet als een vaststaand feit.

Bronnen

1. Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. PMID 22117547
2. Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011;14(5):535-541. PMID 21978084
3. Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-185. PMID 22567179
4. Bashkireva AS, Artamonova VG. The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers [in Russian]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-728. PMID 23734521
5. Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):77-80. PMID 24909721
6. Mendzheritsky AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Prokofiev VN. Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia [in Russian]. Adv Gerontol. 2015;28(3):532-539. PMID 28509493
7. Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Lin'kova NS, Popugaeva EA, Khavinson VK. Tripeptides restore the number of neuronal spines under conditions of in vitro modeled Alzheimer's disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(4):550-553. PMID 28853087
8. Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, et al. Role of mono- and divalent ions in peptide Glu-Asp-Arg-DNA interaction. J Phys Chem B. 2019;123(9):1896-1902. PMID 30762356
9. Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Molecules. 2020;26(1):159. PMID 33396470
10. Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(6):515. PMID 34071923
11. Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG. Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules. 2023;13(3):552. PMID 36979488
12. Kraskovskaya N, Linkova N, Sakhenberg E, et al. Short peptides protect fibroblast-derived induced neurons from age-related changes. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11363. PMID 39518916