Hva studiene sier

Et søk i PubMed, det viktigste registeret over medisinsk forskning, gir bare noen få dusin artikler som nevner Pinealon eller EDR-sekvensen. Mange er korte rapporter eller oversikter fra de samme forfatterne. Nedenfor sorterer vi de mest relevante etter type, slik at det går fram hva slags dokumentasjon hvert arbeid gir.

Hvem som forsket

Instituttet for bioregulering og gerontologi i St. Petersburg og samarbeidende grupper i samme by står på nesten hver artikkel. Det er ikke galt i seg selv, for ethvert fagfelt starter et sted, men det betyr at uavhengige grupper sjelden har etterprøvd resultatene. Flere studier ble dessuten bare publisert på russisk, med få detaljer tilgjengelig for utenforstående.

Studier i celler

• Mindre oksidativt stress (Rejuvenation Res, 2011): i hjerneceller fra rotter, immunceller og en nervecellelignende cellelinje senket Pinealon skadelige oksygenbiprodukter og reduserte celledød.
• Inn i kjernen (Biochemistry (Mosc), 2011): fluorescensmerkede korte peptider, blant dem Pinealon, ble sett inne i menneskeceller og kjernene deres.
• Serotoningener (Bull Exp Biol Med, 2014): i aldrende kulturer av hjernebarkceller økte peptidet markører for serotoninproduksjon.
• Nervecellenes utløpere (Bull Exp Biol Med, 2017): i hippocampusnevroner fra mus utsatt for et Alzheimerlignende giftig protein brakte det antallet soppformede utløpere tilbake til normalt.
• Nerveceller fra eldre donorer (Int J Mol Sci, 2024): i nerveceller laget fra hudceller fra eldre personer økte det forgreningen av dendrittene og reduserte en type DNA-skade, men flere andre aldringsmarkører var uendret.

Studier i dyr

• Rotteunger (Int J Clin Exp Med, 2012): unger av drektige rotter som fikk Pinealon under en kostubalanse, viste bedre romlig læring og mer motstandsdyktige celler i lillehjernen.
• Eldre rotter under påkjenning (Adv Gerontol, 2015): en russiskspråklig studie sammenlignet Pinealon med et annet peptidprodukt hos rotter med oksygenmangel eller lett kulde; det andre produktet påvirket flere hjernemarkører sterkere.
• Alzheimermodellmus (Pharmaceuticals, 2021): arbeid med mus som utvikler Alzheimerlignende forandringer, sammen med datamodeller, tydet på en beskyttelse av dendrittutløperne; en stor del av artikkelen er teoretisk.

Kjemi og datamodeller

• Binding til DNA (J Phys Chem B, 2019): fysikere målte hvordan EDR-peptidet ved hjelp av magnesium kan legge seg i en fure i DNA-ets dobbeltheliks.
• Opptak i celler (Biomolecules, 2023): dokkingsimuleringer antydet at kjente transportproteiner kan frakte korte peptider som EDR inn i celler.
• Oversikt fra opphavsgruppen (Molecules, 2020): en sammenfatning av den foreslåtte genreguleringsmekanismen ved Alzheimer, skrevet av de samme forskerne.

Studier på mennesker

Data fra mennesker er svært tynne. En russiskspråklig rapport fra 2012 beskrev yrkesaktive lastebilsjåfører som fikk bioregulerende peptider; de beste resultatene skal ha kommet når Pinealon ble kombinert med et annet produkt. Det publiserte sammendraget sier lite om loddtrekning eller blinding, og påstandene er ikke gjentatt i noen registrert studie. ClinicalTrials.gov har ingen studier av Pinealon i det hele tatt.

Slik bør funnene leses

Resultater fra celler og dyr er et utgangspunkt, ikke et bevis. Mange stoffer beskytter nerveceller i en skål og feiler så hos mennesker, for eksempel fordi de aldri når hjernen, eller fordi det som virker hos gnagere, ikke lar seg overføre. Uten uavhengig gjentakelse og kontrollerte studier på mennesker kan ingen si om Pinealon gjør noe nyttig for menneskers helse.

Det som mangler

• Uavhengig gjentakelse: resultater fra laboratorier uten tilknytning til opphavsgruppen.
• Studier på mennesker: randomiserte, placebokontrollerte og registrert på forhånd.
• Grunnleggende farmakologi: hvor lenge peptidet blir i kroppen, og om det når hjernen.
• Sikkerhetsdata: systematisk oppfølging av bivirkninger over tid.

Konklusjon

Pinealon har en interessant rekke tidlige laboratoriefunn om nerveceller og stress. Grunnlaget er tynt, stort sett preklinisk og kommer for det meste fra én kilde, så det bør ses som en hypotese verdt å teste snarere enn som et fastslått faktum.

Kilder

1. Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. PMID 22117547
2. Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011;14(5):535-541. PMID 21978084
3. Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-185. PMID 22567179
4. Bashkireva AS, Artamonova VG. The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers [in Russian]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-728. PMID 23734521
5. Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):77-80. PMID 24909721
6. Mendzheritsky AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Prokofiev VN. Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia [in Russian]. Adv Gerontol. 2015;28(3):532-539. PMID 28509493
7. Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Lin'kova NS, Popugaeva EA, Khavinson VK. Tripeptides restore the number of neuronal spines under conditions of in vitro modeled Alzheimer's disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(4):550-553. PMID 28853087
8. Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, et al. Role of mono- and divalent ions in peptide Glu-Asp-Arg-DNA interaction. J Phys Chem B. 2019;123(9):1896-1902. PMID 30762356
9. Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Molecules. 2020;26(1):159. PMID 33396470
10. Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(6):515. PMID 34071923
11. Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG. Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules. 2023;13(3):552. PMID 36979488
12. Kraskovskaya N, Linkova N, Sakhenberg E, et al. Short peptides protect fibroblast-derived induced neurons from age-related changes. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11363. PMID 39518916