Τι λένε οι μελέτες

Μια αναζήτηση στο PubMed, το κύριο αρχείο ιατρικής έρευνας, βγάζει μόνο μερικές δεκάδες άρθρα που αναφέρουν το Pinealon ή την αλληλουχία EDR. Πολλά είναι σύντομες αναφορές ή ανασκοπήσεις των ίδιων συγγραφέων. Παρακάτω ταξινομούμε τα πιο σχετικά ανά είδος, ώστε να φαίνεται τι είδους τεκμήριο δίνει κάθε εργασία.

Ποιοι έκαναν την έρευνα

Το Ινστιτούτο Βιορρύθμισης και Γεροντολογίας της Αγίας Πετρούπολης και συνεργαζόμενες ομάδες της ίδιας πόλης εμφανίζονται σχεδόν σε κάθε άρθρο. Αυτό από μόνο του δεν είναι λάθος, αφού κάθε πεδίο ξεκινά από κάπου, αλλά σημαίνει ότι ανεξάρτητες ομάδες σπάνια έλεγξαν τα αποτελέσματα. Αρκετές μελέτες δημοσιεύθηκαν επιπλέον μόνο στα ρωσικά, με λίγες λεπτομέρειες διαθέσιμες σε τρίτους.

Μελέτες σε κύτταρα

• Λιγότερο οξειδωτικό στρες (Rejuvenation Res, 2011): σε εγκεφαλικά κύτταρα αρουραίων, ανοσοποιητικά κύτταρα και μια κυτταρική σειρά που μοιάζει με νευρώνες, το Pinealon μείωσε τα επιβλαβή παραπροϊόντα του οξυγόνου και περιόρισε τον κυτταρικό θάνατο.
• Μέσα στον πυρήνα (Biochemistry (Mosc), 2011): μικρά πεπτίδια με φθορίζουσα σήμανση, ανάμεσά τους το Pinealon, εντοπίστηκαν μέσα σε ανθρώπινα κύτταρα και στους πυρήνες τους.
• Γονίδια σεροτονίνης (Bull Exp Biol Med, 2014): σε γηράσκουσες καλλιέργειες κυττάρων του φλοιού, το πεπτίδιο αύξησε δείκτες παραγωγής σεροτονίνης.
• Προεκβολές νευρώνων (Bull Exp Biol Med, 2017): σε νευρώνες ιππόκαμπου ποντικών εκτεθειμένους σε τοξική πρωτεΐνη τύπου Αλτσχάιμερ, επανέφερε τον αριθμό των μανιταρόσχημων προεκβολών στα φυσιολογικά επίπεδα.
• Νευρώνες από ηλικιωμένους δότες (Int J Mol Sci, 2024): σε νευρώνες από δερματικά κύτταρα ηλικιωμένων ατόμων, αύξησε τη διακλάδωση των δενδριτών και μείωσε ένα είδος βλάβης του DNA, όμως αρκετοί άλλοι δείκτες γήρανσης έμειναν αμετάβλητοι.

Μελέτες σε ζώα

• Νεογνά αρουραίων (Int J Clin Exp Med, 2012): οι απόγονοι εγκύων αρουραίων που έλαβαν Pinealon κατά τη διάρκεια διατροφικής ανισορροπίας έδειξαν καλύτερη χωρική μάθηση και πιο ανθεκτικά κύτταρα της παρεγκεφαλίδας.
• Ηλικιωμένοι αρουραίοι υπό καταπόνηση (Adv Gerontol, 2015): μια ρωσόφωνη μελέτη σύγκρινε το Pinealon με ένα άλλο πεπτιδικό προϊόν σε αρουραίους με έλλειψη οξυγόνου ή ήπιο κρύο· το άλλο προϊόν επηρέασε πιο έντονα αρκετούς εγκεφαλικούς δείκτες.
• Ποντικοί μοντέλου Αλτσχάιμερ (Pharmaceuticals, 2021): εργασία με ποντικούς που αναπτύσσουν αλλαγές τύπου Αλτσχάιμερ, μαζί με μοντέλα υπολογιστή, έδειξε προστασία των δενδριτικών προεκβολών· μεγάλο μέρος του άρθρου είναι θεωρητικό.

Χημεία και μοντέλα υπολογιστή

• Πρόσδεση στο DNA (J Phys Chem B, 2019): φυσικοί μέτρησαν πώς το πεπτίδιο EDR, με τη βοήθεια μαγνησίου, μπορεί να εγκατασταθεί σε μια αύλακα της διπλής έλικας του DNA.
• Είσοδος στα κύτταρα (Biomolecules, 2023): προσομοιώσεις πρόσδεσης έδειξαν ότι γνωστές πρωτεΐνες μεταφοράς θα μπορούσαν να μεταφέρουν μικρά πεπτίδια όπως το EDR μέσα στα κύτταρα.
• Ανασκόπηση της αρχικής ομάδας (Molecules, 2020): σύνοψη του προτεινόμενου μηχανισμού ρύθμισης γονιδίων στο Αλτσχάιμερ, γραμμένη από τους ίδιους ερευνητές.

Μελέτες σε ανθρώπους

Τα δεδομένα από ανθρώπους είναι ελάχιστα. Μια ρωσόφωνη αναφορά του 2012 περιέγραφε εργαζόμενους οδηγούς φορτηγών που έλαβαν βιορρυθμιστικά πεπτίδια· τα καλύτερα αποτελέσματα φέρεται να σημειώθηκαν όταν το Pinealon συνδυάστηκε με άλλο προϊόν. Η δημοσιευμένη περίληψη λέει λίγα για τυχαιοποίηση ή τυφλοποίηση, και οι ισχυρισμοί δεν επαναλήφθηκαν σε καμία καταχωρισμένη δοκιμή. Το ClinicalTrials.gov δεν περιλαμβάνει καμία μελέτη για το Pinealon.

Πώς να διαβάζονται τα ευρήματα

Τα αποτελέσματα από κύτταρα και ζώα είναι αφετηρία, όχι απόδειξη. Πολλές ουσίες προστατεύουν νευρώνες σε ένα τρυβλίο και μετά αποτυγχάνουν στους ανθρώπους, για παράδειγμα επειδή δεν φτάνουν ποτέ στον εγκέφαλο ή επειδή ό,τι δουλεύει στα τρωκτικά δεν μεταφέρεται. Χωρίς ανεξάρτητη επανάληψη και ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους, δεν μπορεί να ειπωθεί αν το Pinealon κάνει κάτι χρήσιμο για την ανθρώπινη υγεία.

Τι λείπει

• Ανεξάρτητη επανάληψη: αποτελέσματα από εργαστήρια χωρίς σχέση με την αρχική ομάδα.
• Δοκιμές σε ανθρώπους: τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και καταχωρισμένες εκ των προτέρων.
• Βασική φαρμακολογία: πόσο παραμένει το πεπτίδιο στο σώμα και αν φτάνει στον εγκέφαλο.
• Δεδομένα ασφάλειας: συστηματική παρακολούθηση ανεπιθύμητων ενεργειών με τον χρόνο.

Συμπέρασμα

Το Pinealon έχει μια ενδιαφέρουσα σειρά πρώιμων εργαστηριακών ευρημάτων για τους νευρώνες και το στρες. Τα στοιχεία είναι λίγα, κυρίως προκλινικά και προέρχονται ως επί το πλείστον από μία πηγή, οπότε καλό είναι να αντιμετωπίζονται ως υπόθεση που αξίζει να ελεγχθεί και όχι ως αποδεδειγμένο γεγονός.

Πηγές

1. Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. PMID 22117547
2. Khavinson V, Ribakova Y, Kulebiakin K, et al. Pinealon increases cell viability by suppression of free radical levels and activating proliferative processes. Rejuvenation Res. 2011;14(5):535-541. PMID 21978084
3. Arutjunyan A, Kozina L, Stvolinskiy S, et al. Pinealon protects the rat offspring from prenatal hyperhomocysteinemia. Int J Clin Exp Med. 2012;5(2):179-185. PMID 22567179
4. Bashkireva AS, Artamonova VG. The peptide correction of neurotic disorders among professional truck-drivers [in Russian]. Adv Gerontol. 2012;25(4):718-728. PMID 23734521
5. Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI, et al. Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bull Exp Biol Med. 2014;157(1):77-80. PMID 24909721
6. Mendzheritsky AM, Karantysh GV, Ryzhak GA, Prokofiev VN. Pinealon and Cortexin influence on behavior and neurochemical processes in 18-month aged rats within hypoxia and hypothermia [in Russian]. Adv Gerontol. 2015;28(3):532-539. PMID 28509493
7. Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Lin'kova NS, Popugaeva EA, Khavinson VK. Tripeptides restore the number of neuronal spines under conditions of in vitro modeled Alzheimer's disease. Bull Exp Biol Med. 2017;163(4):550-553. PMID 28853087
8. Silanteva IA, Komolkin AV, Morozova EA, et al. Role of mono- and divalent ions in peptide Glu-Asp-Arg-DNA interaction. J Phys Chem B. 2019;123(9):1896-1902. PMID 30762356
9. Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR peptide: possible mechanism of gene expression and protein synthesis regulation involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Molecules. 2020;26(1):159. PMID 33396470
10. Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotective effects of tripeptides-epigenetic regulators in mouse model of Alzheimer's disease. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(6):515. PMID 34071923
11. Khavinson VK, Linkova NS, Rudskoy AI, Petukhov MG. Feasibility of transport of 26 biologically active ultrashort peptides via LAT and PEPT family transporters. Biomolecules. 2023;13(3):552. PMID 36979488
12. Kraskovskaya N, Linkova N, Sakhenberg E, et al. Short peptides protect fibroblast-derived induced neurons from age-related changes. Int J Mol Sci. 2024;25(21):11363. PMID 39518916